网站地图 关于 合作 招聘 帮助 会员中心

    热线:400-152-6858

    测试狗科研服务

    预存 定制
    Document
    当前位置:文库百科文章详情
    差点“入错行”的化学大牛MacMillan:物理教室太冷,所以转行学了化学
    来源:科学10分钟 时间:2021-10-22 18:39:05 浏览:3009次

    北京时间10月6日下午,2021年诺贝尔化学奖(Nobel Prize in Chemistry)揭晓。瑞典皇家科学院宣布,将该奖项授予了本杰明·李斯特(Benjamin List)和戴维·麦克米伦(David W.C. MacMillan),以表彰他们在“不对称有机催化的发展”上做出的贡献。

    瑞典皇家科学院在官网颁奖声明中写道:“构建分子是一门困难的艺术。本杰明·李斯特和戴维·麦克米伦因开发了一种精确的分子构建新工具——有机催化——而被授予2021年诺贝尔化学奖。这对药物研究产生了巨大的影响,并使化学更环保。”

    有趣的是,两人今年都是53岁,在得知自己获奖的那一瞬间,总是充满戏剧性。当List教授接到瑞典的电话时,他正在和妻子一起度假,“我绝对没想到会有这么大的惊喜,以为这是一个笑话”。最初MacMillan也以为这是一个恶作剧,在共同获奖者List教授联系他时,他甚至与List打赌1000 美元,这不是真的,然后继续睡觉!在接受诺奖委员会采访时,MacMillan教授说虽然自己输了1000美元,但很开心。有机会时,他会亲手向List教授递上支票。

    奠定2021年化学诺奖的两篇JACS

    2000年,麦克米伦和本杰明·李斯特彼此独立、几乎同时开发出了金属和酶以外的第三种催化剂——拥有稳定碳原子框架的有机催化剂。2000 年 1 月,就在本亚明·利斯特发表他的发现之前,戴维·麦克米伦也向JACS期刊提交了他的手稿。他在论文导语中宣布:“在此,我们引入了一种新的有机催化策略,我们预计该策略将适用于一系列不对称转化。”在这篇文章中,戴维·麦克米伦首次为该催化概念起了一个名字:有机催化(organocatalysis),并提出一种全新的有机催化机理——亚胺活化,自此成为了有机合成领域公认的领导者之一。

    2000 年,List 及其同事使用L-脯氨酸催化分子间羟醛反应。(JACS, 2000,122, 2395

    奠定Benjamin List诺奖基础的那篇JACS,被引用次数2027次

    同样在 2000 年,MacMillan 及其同事表明,手性咪唑烷酮可以催化 α,β-不饱和醛和二烯之间的 Diels-Alder 反应。(JACS, 2000,122, 4243

    奠定MacMillan 诺奖基础的那篇JACS,被引用次数1134次

    差点“入错行”的化学大牛MacMillan

    戴维·麦克米伦,1968年出生于苏格兰贝尔斯希尔。在格拉斯哥大学获得化学学士学位后,1990年,他离开英国,在加州大学尔湾分校师从拉里·奥弗曼(Larry Overman)教授攻读博士学位。在此期间,他专注于研究新的反应方法学,以立体控制双环四氢呋喃的形成。

    戴维·麦克米伦

    获得博士学位后,麦克米伦接受了哈佛大学大卫·埃文斯教授的职位邀请,于1996年前往哈佛大学做博士后研究。自1998年7月开始,他先后在加州大学伯克利分校、加州理工学院和普林斯顿大学任教。

    截至目前,麦克米伦课题组已经发表了12篇Nature,14篇Science,72篇JACS,16篇Angew,发顶刊的频率比发朋友圈都频繁。

    然而,就是这样一位世界级“化学大牛”却诞生于“一时兴起”。麦克米伦曾在接受采访时表示,受到哥哥的影响,自己在高中开始上科学课的时候,就深深被物理和化学逻辑中的乐趣吸引。于是,他在高中毕业后申请了格拉斯哥大学的物理系。“我原本是去格拉斯哥大学学物理的,但因为物理教室太冷了,化学教室却暖和得多,所以自己决定换专业从物理系去到了化学系显然这是个有趣的故事。”他说道。

    但就是这位差点“入错行”的化学大牛,却对化学领域倾注了大量的热情。每天早上9点,都是他课题组的组会时间,当然,即便是获得诺奖后的那一天也不例外。早上7点,麦克米伦就通过邮件通知课题组“早上9点,组会照常进行”。

    为庆祝MacMillan教授获得诺奖,组会上有人带来了香槟与蛋糕。这让MacMillan教授感到纳闷,因为在普林斯顿要到早上 10 点才能买到酒,也不知学生们从哪搞到的香槟。

    虽然纳闷,但MacMillan教授并不觉得意外,因为对于他的研究小组来说,在突发情况下迅速解决问题是学生们非常擅长的事情之一,显然,这一次他们又成功了。

    当天,MacMillan教授还通过Twitter上传了一张与好友们视频庆祝的照片,并配文:又是一个星期三……。 图中,MacMillan教授一支手举着香槟,嘴里叼着一根雪茄,与他的学术挚友一起分享获得诺奖这一喜悦的时刻。

    不知道自己为什么成功的科学家本杰明·李斯特

    在科学探索的世界里,兴趣无疑是最好的老师。另一名诺奖得主本杰明·李斯特称,自己在十八岁时便已立志要成为一名化学家。

    本杰明·李斯特,1968年出生于法兰克福。1997年,在歌德大学获得了博士学位后前往美国拉霍亚的斯克里普斯研究所做博士后,并于1999年成为助理教授。2003年,他回到德国,成为马克斯普朗克煤炭研究所的工作组组长。2004年,成为科隆大学的名誉教授。2005年,被任命为马克斯普朗克煤炭研究所所长。

    “我不知道成为一个成功科学家的秘诀是什么,但这可能与你热爱你所做的事情有关。”在成为有机合成领域的大牛后,李斯特对于自己的成功如是说道。

    本杰明·李斯特接到获奖通知时正在和妻子一起吃早餐

    “在做实验时,我感到非常孤独。没人在我的领域工作。在我的学术生涯刚开始的时候,我感到十分不安:我在做的事情,是不是太疯狂了?也许,所有其他聪明的科学家已经考虑过这个问题了?并且早已发现这是异想天开?”他曾在接受采访时表示。然而,当实验完成之后,第一篇出版物刊发出来,很快得到认可的感觉让人感到特别满足。

    “最美好的始终是工作本身:作为自然科学家,我们始终从事新事物的研究,它们也许前人从不知晓,也许在宇宙中还从未存在过。这就是为什么我爱我的职业。”他还补充道。

    得知自己获得诺贝尔奖时,李斯特正在阿姆斯特丹与家人度假。他表示,自己和妻子一起吃早餐的时候,突然接到了来自斯德哥尔摩的电话,一开始还以为是有人在开玩笑。实验室的同学们第一时间视频联线了他,举杯庆祝。

    在获奖后的新闻发布会上,他称这是一个“巨大的惊喜”。“你们让我今天过得很开心,”53岁的他在电话中表示。“我希望自己不辜负这一赞誉,继续发现令人惊叹的东西。我总是喜欢走极端,常常想我们能做到以前不可能做到的事情吗?”

    生活中的利斯特喜欢做瑜伽,在某次采访中他提到,自己几乎每天都是做了瑜伽才来实验室的。为了展示,他还破例在实验室里进行了一次瑜伽演示——包括倒立。

    会倒立的化学家 Benjamin List

    诺奖官方解读

    他们的工具彻底改变了分子合成

    来源:

    https://www.nobelprize.org/uploads/2021/10/popular-chemistryprize2021.pdf

    化学家可以将小的化学构件连接在一起,以此创造新分子,但控制看不见的化合底物,并令它们以所需的方式结合是非常困难的。本亚明·利斯特和戴维·麦克米伦因开发了有机催化(organocatalysis)这种全新而巧妙的分子构建工具荣获 2021 年诺贝尔化学奖,这一工具不仅可以被用来研发新药,还能让化学更环保。

    工业界和学界的许多领域都依赖于化学家构建新型功能性分子的能力。这些新型分子可以用在任何领域:在太阳能电池中捕获光,或在电池中扮演储能角色;既可以用来制造轻便跑鞋,也能抑制机体疾病进程。

    然而,如果将大自然催生化学反应的能力与我们自己的能力进行比较,我们就会发现,人类像是一直处于石器时代一样停滞不前。演化已经造就了极其特殊的工具——酶,用于构建赋予生命形状、颜色和功能的分子复合物。化学家们最初将这些化学杰作分离出来时,他们只能对演化投以钦佩的目光,而他们自己用来构建分子的工具箱里的锤子和凿子既粗钝又不可靠。因此,当他们复制大自然的产物时,往往会得到很多不需要的副产品。

    图 1

    精细化学的新工具

    化学家向工具箱里添加的每一种新工具,都提高了我们构建分子的精度。科学家非常缓慢但切实地将化学从凿刻石头发展成为了一门更加精细的工艺。这对人类有很大好处,其中一些工具已获得了诺贝尔化学奖。

    图 2 :许多分子以两种变体存在,其中一种的结构是另一种的镜像,它们通常会对人类机体产生完全不同的影响。例如,柠烯(limonene)分子中的一种具有柠檬香味,而其镜像分子的味道则像橙子。 

    2021 年诺贝尔化学奖表彰的发现,将人类构建分子的工作提升到了一个全新的水平。它不仅使化学更加环保,而且使合成不对称分子变得更加容易。在构建化合物的过程中,我们经常会得到两个结构互为镜像的分子,就像我们的双手一样。化学家通常只想要其中的一个——尤其是在生产药物时,但他们很难找到有效的方法。本亚明·利斯特和戴维·麦克米伦开发的“不对称有机催化”既简单又精彩。事实上,很多人都奇怪为什么我们没有早点想到它。

    到底是为什么?这不是一个容易回答的问题,但在我们尝试之前,须要快速回顾一下历史。我们将定义“催化”(catalysis)和“催化剂”(catalyst)这两个术语,为 2021 年诺贝尔化学奖做好铺垫。

    催化剂:加速化学反应

    19 世纪,当化学家开始探索不同化学物质与彼此发生反应的方式时,他们有了一些奇异的发现。例如,如果他们将银放入装有过氧化氢(H2O2 )的烧杯中,过氧化氢会突然开始分解为水(H2O)和氧气(O2),但触发这一过程的银似乎完全没有受到反应的影响。同样地,从发芽的谷物中获取的一种物质,可以将淀粉分解成葡萄糖。

    1835 年,著名的瑞典化学家雅各布斯· 贝采利乌斯(Jacob Berzelius)在其中发现了规律。在一次描述物理和化学最新进展的瑞典皇家科学院(Royal Swedish Academy of Sciences)的年度报告中,他描述了一种可以“产生化学活性”的新型“力”。他列举了好些例子,在这些实例中,一种物质只要“到场”,就能开启化学反应,说明这似乎是一种比此前想象中要普遍得多的现象。他认为该物质具有催化力(catalytic force),并称这种现象本身为催化作用(catalysis)。

    催化剂带来了塑料、香水和美味的食物

    自贝采利乌斯之后,不计其数的水流从实验化学家的反应器中穿过,他们发现了许多可以分解分子,或将它们组装在一起的催化剂。多亏这些催化剂,人们现在才可以生产日常生活中使用的数千种不同的物质,例如药品、塑料、香水和食用香精。事实上,据估计,全球 GDP 总量的 35% 都以某种方式与化学催化有关。

    原则上,在 21 世纪之前,我们发现的所有催化剂都分属于两大类,它们要么是金属,要么是酶。金属通常是极好的催化剂,因为它们有一种特殊能力,可以在化学过程中暂时容纳电子,或将电子提供给其他分子。这有助于松化分子中原子之间的键,原本很牢固的化学键可能被破坏,并形成新的键。

    然而,一些金属催化剂的问题是,它们对氧气和水非常敏感,因而只能在没有氧气和水的环境下发挥作用,而这在大型工业中难以实现。此外,许多金属催化剂都是重金属,对环境有害。

    生命的催化过程精细至极

    第二大类的催化剂由一种叫做酶的蛋白质构成。所有的生物体内都有成千上万种不同的酶,以驱动生命所必需的化学反应。许多酶是不对称催化的专家,并且原则上来说它们总能催化产生两种镜像分子中的某一种。酶也总是协同工作,当一种酶完成反应时,另一种酶就会接手之后的反应。通过这种方式,酶可以以惊人的精度构建复杂的分子,例如胆固醇、叶绿素,或是被称作士的宁(strychnine,又称番木鳖碱)的毒素——这是我们所知道的最复杂的分子之一(之后我们还将提到它)。

    由于酶是如此有效的催化剂,20 世纪 90 年代的研究人员试图开发新的酶变体,来驱动人类所需的化学反应。其中一个团队来自美国加利福尼亚州南部的斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute),由已故的卡洛斯·F·巴尔巴斯(Carlos F. Barbas III)领导,而当今年诺贝尔化学奖背后的那个绝妙的点子诞生之时,本亚明·利斯特是巴尔巴斯团队中的博士后。

    本亚明·利斯特跳出了思维定式

    本亚明·利斯特的研究对象是催化抗体。一般来说,抗体会附着在人体中的外来病毒或细菌上。但斯克里普斯研究所的科学家对其进行了重新设计,使它们能够驱动化学反应。

    在研究催化抗体的过程中,本亚明对酶的实际工作方式展开了思考。酶通常是由数百个氨基酸构成的大分子,除了这些氨基酸外,酶还有相当一部分结构中含有帮助驱动化学过程的金属。但问题的关键就在此处,许多酶并不依靠金属的帮助来催化化学反应。恰恰相反,反应是靠这些酶中的一个或几个单独的氨基酸驱动的。本亚明跳出了既有的思维定式,提出了一个问题:氨基酸必须作为酶的一部分,才能催化化学反应吗?单个氨基酸,或类似的其它简单分子,是否也能起到相同的作用?

    革命性成果诞生

    本亚明知道,从 20 世纪 70 年代早期开始,就有研究使用一种名为脯氨酸(proline)的氨基酸作为催化剂——但那是至少 25 年前的事情了。如果脯氨酸当真是一种有效的催化剂,应该会有人继续研究它吧?

    本亚明或多或少是这么想的:没有人继续研究这一现象,是因为它并不是十分有效。在不抱任何实际希望的情况下,他对脯氨酸是否能催化两个不同分子的碳原子相结合的羟醛缩合反应进行了测试。令人惊讶的是,这次简单的尝试,立刻获得了成功。

    图 3:1-酶由数百个氨基酸构成,但与化学反应相关的往往只是其中的极少数氨基酸。本亚明·利斯特开始思考,想获得一种催化剂,是否一定需要完整的酶?

    2-本亚明·利斯特测试了一种名为脯氨酸的氨基酸是否能够催化化学反应。尽管很简单,但脯氨酸的催化十分有效。脯氨酸的一个氮原子能够在化学反应中提供或容纳电子。

    本亚明·利斯特找到了未来的方向

    本亚明·利斯特的实验中不仅证明了脯氨酸是一种有效的催化剂,还证明了这种氨基酸能够驱动不对称催化(asymmetric catalysis):在一个分子的两种镜像异构中,其中的一种异构体比另一种是更为普遍的催化产物。

    与那之前测试了脯氨酸催化剂的研究者不同,本亚明·利斯特弄清了脯氨酸的巨大潜力。与金属和酶相比,脯氨酸是化学家梦寐以求的工具。它是一种十分简单、廉价且对环境友好的分子。在 2000 年 2 月发表这一发现时,利斯特描述了有机分子不对称催化这一潜力巨大的全新概念:“这些催化剂的设计和筛选是我们未来的目标之一。”

    不过,这些研究并非只有他一个人在做。在美国加利福尼亚北部的一个实验室里,戴维·麦克米伦也在朝着相同的目标努力。

    戴维·麦克米伦放弃了“娇气”的金属

    上面故事发生的两年前,戴维·麦克米伦离开哈佛大学,加入了加利福尼亚大学伯克利分校。在哈佛,他曾致力于利用金属改进不对称催化。这个领域吸引了大量研究人员的注意力,但戴维·麦克米伦发现,开发出的金属催化剂极少在工业中得到应用。他开始思考原因,并认定,敏感金属的应用太过复杂、昂贵。在实验室中实现某些金属催化剂所需的无氧和无水条件相对容易,但在大规模工业生产中实现这种条件是十分复杂的。

    他总结认为,自己有必要重新思考正在开发的化学工具是否有用。因此,在加入伯克利时,他把金属留在了身后。

    开发更简单的催化剂形式

    与金属相反,戴维·麦克米伦开始开发一种简单的有机分子。它能够像金属一样暂时提供或容纳电子。这里我们需要对有机分子——简言之,所有生物的构成分子——给出定义。有机分子有一个稳定的碳原子骨架,活性化学基团附着在碳骨架上,通常含有氧、氮、硫或磷。

    有机分子由简单的常见元素构成,但根据构成方式的不同,它们可能具有复杂的性质。戴维·麦克米伦的化学知识告诉他,若要有机分子催化他感兴趣的反应,它必须能够形成亚胺离子。它包含氮原子,对电子有亲和力。

    他选择了几种具有所需性质的有机分子,测试了它们驱动 Diels-Alder 反应的能力。化学家们用这种反应来构建碳原子环。正如他所期望和相信的,这些分子的催化作用十分出色。一些有机分子在不对称催化上也表现优异。在两种可能的镜像异构产物中,其中一种占到了 90% 以上。

    图 4:1-戴维·麦克米伦曾研究的金属催化剂极易被湿度破坏。他由此开始思考,是否存在开发一种更加耐久的催化剂的可能性。

    2-他设计了一些能够生成亚胺离子的简单的分子,其中之一被证明在不对称催化中表现优异。

    “有机催化”术语的诞生

    当戴维·麦克米伦准备发表结果时,他意识到他发现的催化概念需要一个名字。事实上,此前已经有研究人员成功地使用有机小分子催化化学反应,但这些都是孤立案例,没有人意识到这种方法可以推广。

    戴维·麦克米伦想找到一个术语来描述该方法,以便其他研究人员了解还有更多的有机催化剂等待发现。他的选择是有机催化(organocatalysis)。

    2000 年 1 月,就在本亚明·利斯特发表他的发现之前,戴维·麦克米伦向科学期刊提交了他的手稿。他在论文导语中宣布:“在此,我们引入了一种新的有机催化策略,我们预计该策略将适用于一系列不对称转化。”

    有机催化得到大量使用

    本亚明·利斯特和戴维·麦克米伦各自独立地发现了一个全新的催化概念。自 2000 年以来,该领域的发展几乎像一场淘金热,其中利斯特和麦克米伦保持领先地位。他们设计了大量廉价且稳定的有机催化剂,可用于驱动各种各样的化学反应。

    有机催化剂不仅通常由简单分子组成,在某些情况下还可以应用于流水线,就像自然界的酶一样。过去在化工生产过程中,需要对每个中间产品进行分离纯化,否则会产出过多的副产品。这导致在化学合成的每个步骤中都会丢失一些物质。

    有机催化剂的宽容度要高得多,因为相对而言,在更多的情况下,生产过程中的几个步骤可以连续执行。这称为级联反应(cascade reaction),可以显著减少化学制造中的浪费。

    士的宁合成效率提升 7000 倍

    体现有机催化如何让化学合成更高效的一个例子,就是合成天然存在且极其复杂的士的宁分子。许多人从“谋杀小说女王“阿加莎·克里斯蒂(Agatha Christie)的书中知道了士的宁。然而,对于化学家来说,士的宁就像一个魔方:一个你想用尽可能少的步骤解决的挑战。

    1952 年士的宁被首次合成时,它需要 29 次不同的化学反应,只有 0.0009% 的初始材料合成了士的宁。剩下的就浪费了。

    到 2011 年,研究人员能够使用有机催化和级联反应,仅用 12 步就合成了士的宁,并且生产过程的效率提高了 7000 倍。

    有机催化在药物生产中的重要地位

    有机催化对经常需要不对称催化的药物研究产生了重大影响。在化学家实现不对称催化之前,许多药物都包含一个分子的两个镜像,其中一个是具有疗效的,而另一个有时会产生不良影响。一个灾难性的例子是 1960 年代的沙利度胺(thalidomide)丑闻,该药物分子中的一个镜像结构可导致发育中的人类胚胎严重畸形,多达数千人受害。

    如今,使用有机催化,研究人员得以通过相对简单的方式大量制造多种不对称分子。例如,他们可以人工合成候选药物成分,而这些成分原本只能从稀有植物或深海生物中少量提取。

    在制药公司,该方法还用于简化现有药物的生产。这方面的例子包括用于治疗焦虑和抑郁的帕罗西汀(paroxetine),以及用于治疗呼吸道感染的抗病毒药物奥司他韦(oseltamivir)。

    最简单的想法往往最难想象

    我们可以列出数千个有机催化应用案例,但为什么没有人更早地提出这种简单、绿色和廉价的非对称催化概念?这个问题有很多答案。其一是简单的想法往往最难想象。我们的观点被与世界应该如何运作有关的强烈先入之见所掩盖,例如只有金属或酶才能驱动化学反应的想法。本亚明·利斯特和戴维·麦克米伦成功地打破了这些先入之见,找到了一个巧妙的解决方案,解决了化学家几十年来一直在努力克服的问题。如今,有机催化剂才得以为人类带来最大利益。

    来源:化学科讯、红星新闻、环球科学

    PS:推荐一个非常好用的科研小程序“测试GO”,专注【材料测试+模拟计算】科研服务,测试狗团队开发,提供同步辐射、球差电镜和常用材料表征,承接第一性原理计算、分子动力学、有限元计算等,有需要的朋友可以扫描下方二维码了解详情哦~


    评论 / 文明上网理性发言
    12条评论
    全部评论 / 我的评论
    最热 /  最新
    全部 3小时前 四川
    文字是人类用符号记录表达信息以传之久远的方式和工具。现代文字大多是记录语言的工具。人类往往先有口头的语言后产生书面文字,很多小语种,有语言但没有文字。文字的不同体现了国家和民族的书面表达的方式和思维不同。文字使人类进入有历史记录的文明社会。
    点赞12
    回复
    全部
    查看更多评论
    相关文章

    Scientific Reports:年发文破2W,不是预警期刊啦,快来看看!

    2022-07-04

    2021国产期刊影响因子飙涨!占据榜首的竟是新刊!(附Excel下载)

    2021-07-01

    ACS Applied Materials & Interfaces:虽贵为1区期刊,但发文量大,对国人友好,值得试试!

    2021-07-01

    突发!复旦大学院长被教师持刀捅死,真的是“内卷”“非升即走”的错?

    2021-06-19

    催化二区好刊推荐丨发文量大、速度快、对国人友好!

    2021-07-01

    计算狗「模拟计算干货」汇总大放送

    2019-10-24

    热门文章/popular

    晶体结构可视化软件 VESTA使用教程(下篇)

    【科研干货】电化学表征:循环伏安法详解(上)

    电化学实验基础之电化学工作站篇 (二)三电极和两电极体系的搭建 和测试

    手把手教你用ChemDraw 画化学结构式:基础篇

    【科研干货】电化学表征:循环伏安法详解(下)

    晶体结构可视化软件 VESTA使用教程(上篇)

    微信扫码分享文章

    意见反馈

    有奖举报

    商务合作

    公众号

    关注我们 了解更多

    小程序

    随时预约 掌握进度

    举报有奖

    TEL: 191-3608-6524

    如:在网络上恶意使用“测试狗”等相关关键词误导用户点击、恶意盗用测试狗商标、冒称官方工作人员等情形,请您向我们举报,经查实后,我们将给予您奖励。

    举报内容:

    200

    上传附件:
    文件格式不正确,请重新上传文件格式不正确,请重新上传文件格式不正确,请重新上传
    文件格式:jpg、jpeg、png、gif、tif、doc、docx、ppt、pptx、xls、xlsx、pdf、zip、rar
    联系方式
    姓名
    电话
    提交意见

    意见反馈

    Suggestions

    您可以在此留下您宝贵的意见,您的意见或问题反馈将会成为我们不断改进的动力。

    意见类型
    测试服务
    网站功能
    财务报账
    其他类型
    意见内容

    200

    联系方式
    姓名
    电话
    提交意见

    收起

    Document
    关于我们 新手帮助 测试干货 商务合作 基金查询 相关资质 模拟计算 现场测试 服务项目 科研绘图 同步辐射 电池行业

    联系方式/contact

    400-152-6858

    工作时间/work time

    09:00-18:00

    测试狗公众号

    关注我们 了解更多

    测试狗小程序

    随时预约 掌握进度

    蜀公网安备51010602000648号

    蜀ICP备17005822号-1

    成都世纪美扬科技有限公司

    Copyright@测试狗·科研服务